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微生物共培養(yǎng)體系在復(fù)雜底物轉(zhuǎn)化和化學(xué)品合成方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),但其穩(wěn)定構(gòu)建和優(yōu)化頗具挑戰(zhàn)性。EVOL cell系統(tǒng)通過(guò)其控制的多個(gè)培養(yǎng)模塊,為研究微生物互作關(guān)系的演化規(guī)律提供了理想平臺(tái)。研究人員設(shè)計(jì)了一個(gè)由光合細(xì)菌和異養(yǎng)菌組成的共養(yǎng)系統(tǒng),通過(guò)儀器精確調(diào)控光照周期和營(yíng)養(yǎng)供應(yīng),引導(dǎo)兩個(gè)物種建立穩(wěn)定的代謝分工。經(jīng)過(guò)數(shù)十代的協(xié)同進(jìn)化,兩個(gè)菌株在生長(zhǎng)速率和代謝物交換效率方面表現(xiàn)出協(xié)同適應(yīng)性。宏基因組分析揭示了在共進(jìn)化過(guò)程中,兩個(gè)基因組中與群體感應(yīng)和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收相關(guān)的基因受到了強(qiáng)烈的正向選擇。這一研究成果不僅為設(shè)計(jì)高效的人工微生物群落提供了理論基礎(chǔ),也展示了適應(yīng)性進(jìn)化儀在生態(tài)系統(tǒng)構(gòu)建與優(yōu)化方面的應(yīng)用潛力。實(shí)時(shí)代謝監(jiān)測(cè)功能,天木生物微生物進(jìn)化儀優(yōu)化發(fā)酵工藝,讓酶制劑生產(chǎn)更具競(jìng)爭(zhēng)力。黑龍江馴化微生物進(jìn)化儀

微生物對(duì)低溫環(huán)境的適應(yīng)性在節(jié)能型發(fā)酵過(guò)程中具有重要意義。EVOL cell系統(tǒng)通過(guò)其精確的溫度控制模塊,為研究菌株的低溫適應(yīng)性進(jìn)化提供了可能。研究人員對(duì)一株工業(yè)酵母進(jìn)行了漸進(jìn)式降溫馴化,從30℃逐步降低至15℃。經(jīng)過(guò)約200代的長(zhǎng)期進(jìn)化,獲得的菌株在低溫下的生長(zhǎng)速率和發(fā)酵性能均接近其在溫度下的表現(xiàn)。比較基因組學(xué)分析揭示了多個(gè)與膜脂組成、蛋白質(zhì)折疊和核糖體功能相關(guān)基因的適應(yīng)性突變。特別是菌株發(fā)展出了一套高效的冷休克應(yīng)對(duì)機(jī)制,能夠在溫度驟降時(shí)快速調(diào)整其生理狀態(tài)。這一研究成果為開(kāi)發(fā)低溫發(fā)酵工藝提供了菌種,有望降低工業(yè)生物過(guò)程的能量消耗。四川微流控微生物進(jìn)化儀智能微生物進(jìn)化儀模擬自然選擇壓力,加速微生物適應(yīng)性進(jìn)化,縮短育種周期。

在提高微生物油脂產(chǎn)量的研究中,EVOL cell系統(tǒng)通過(guò)創(chuàng)新選擇策略實(shí)現(xiàn)了重要突破。研究人員針對(duì)一株產(chǎn)油酵母,建立了基于細(xì)胞脂質(zhì)含量的實(shí)時(shí)篩選方案。通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)結(jié)合熒光染色,系統(tǒng)能夠自動(dòng)識(shí)別和富集高產(chǎn)油脂的細(xì)胞。經(jīng)過(guò)約90代的定向進(jìn)化,獲得的菌株油脂含量達(dá)到細(xì)胞干重的68%,提高了2.3倍。轉(zhuǎn)錄組分析顯示,進(jìn)化菌株重構(gòu)了其脂質(zhì)代謝網(wǎng)絡(luò),增強(qiáng)了脂肪酸合成酶系的表達(dá),同時(shí)抑制了β-氧化途徑。特別重要的是,菌株發(fā)展出了更高效的脂質(zhì)體組裝機(jī)制,有效避免了過(guò)量脂質(zhì)積累對(duì)細(xì)胞生理的負(fù)面影響。這些系統(tǒng)性改進(jìn)使該菌株成為了生物柴油生產(chǎn)的理想原料,展示了適應(yīng)性進(jìn)化在能源生物技術(shù)中的應(yīng)用前景。
微生物適應(yīng)性進(jìn)化儀在工業(yè)生物技術(shù)領(lǐng)域的應(yīng)用需求日益增大,特別是在構(gòu)建高性能生產(chǎn)菌株方面展現(xiàn)出巨大潛力。以天木生物的毫升體系EVOL cell為例,該平臺(tái)通過(guò)模擬自然進(jìn)化原理,在可控的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中對(duì)微生物群體施加定向選擇壓力。在耐受性馴化研究中,研究人員通過(guò)漸進(jìn)式提高培養(yǎng)環(huán)境中的抑制劑濃度,成功獲得了一株能夠耐受5%(v/v)乙酸的釀酒酵母工程菌。整個(gè)馴化過(guò)程持續(xù)約200代,通過(guò)儀器內(nèi)置的在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)實(shí)時(shí)追蹤菌體密度、pH和溶解氧變化。該平臺(tái)采用獨(dú)特的脈沖式底物補(bǔ)料策略,有效避免了代謝副產(chǎn)物的過(guò)度積累。經(jīng)過(guò)全基因組重測(cè)序分析,發(fā)現(xiàn)馴化菌株在膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白編碼基因和中心代謝途徑相關(guān)調(diào)控序列上出現(xiàn)了多個(gè)單核苷酸多態(tài)性。這些遺傳改變共同作用,增強(qiáng)了細(xì)胞膜的完整性和能量代謝效率,為工業(yè)發(fā)酵過(guò)程中應(yīng)對(duì)復(fù)雜脅迫環(huán)境提供了優(yōu)良底盤細(xì)胞?;蚬こ趟幬锷a(chǎn)中,微生物進(jìn)化儀強(qiáng)化工程菌耐受性,適配高密度發(fā)酵工藝。

工業(yè)微生物在規(guī)模化培養(yǎng)過(guò)程中常常面臨多種環(huán)境脅迫的協(xié)同作用,這種多脅迫耐受性的形成機(jī)制十分復(fù)雜。利用EVOL cell系統(tǒng)的多參數(shù)并行進(jìn)化功能,研究人員設(shè)計(jì)了一套模擬工業(yè)發(fā)酵環(huán)境的綜合選擇方案。通過(guò)對(duì)一株工業(yè)芽孢桿菌同時(shí)施加酸脅迫、氧化脅迫和滲透壓脅迫,經(jīng)過(guò)約100代的適應(yīng)性進(jìn)化,獲得了一株具有廣譜脅迫耐受性的超級(jí)菌株。轉(zhuǎn)錄組學(xué)和代謝組學(xué)聯(lián)合分析顯示,該菌株在全球調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和能量代謝格局上發(fā)生了系統(tǒng)性重構(gòu)。特別是與應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)的sigma因子和轉(zhuǎn)錄調(diào)控子的表達(dá)譜發(fā)生了改變,同時(shí)細(xì)胞內(nèi)相容性溶質(zhì)的積累模式也發(fā)生了適應(yīng)性調(diào)整。這些多層次的調(diào)控變化共同賦予了進(jìn)化菌株環(huán)境魯棒性,為在高密度發(fā)酵條件下維持細(xì)胞活性和產(chǎn)物合成能力提供了保障??焖龠M(jìn)化微生物進(jìn)化儀優(yōu)化進(jìn)化流程,將傳統(tǒng)數(shù)月的進(jìn)化周期縮短至數(shù)周。黑龍江馴化微生物進(jìn)化儀
多菌株并行微生物進(jìn)化儀可同時(shí)進(jìn)行多株微生物進(jìn)化,提升育種效率。黑龍江馴化微生物進(jìn)化儀
在探究基因型-表型映射關(guān)系的研究中,EVOL cell系統(tǒng)結(jié)合新一代測(cè)序技術(shù)提供了強(qiáng)大工具。研究人員對(duì)一組具有細(xì)微遺傳差異的酵母菌株進(jìn)行并行進(jìn)化實(shí)驗(yàn),通過(guò)定期進(jìn)行全基因組測(cè)序和表型分析,建立了詳細(xì)的基因型-表型關(guān)聯(lián)圖譜。研究發(fā)現(xiàn),某些特定的基因組背景會(huì)影響突變效應(yīng),相同的突變?cè)诓煌z傳背景下可能產(chǎn)生完全不同的表型結(jié)果。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)預(yù)測(cè)進(jìn)化方向具有重要意義。特別值得注意的是,研究還發(fā)現(xiàn)了多個(gè)基因座之間存在上位性相互作用,這些相互作用深刻影響著菌株的進(jìn)化潛力。該研究為理解遺傳背景對(duì)進(jìn)化過(guò)程的影響提供了新見(jiàn)解,也對(duì)代謝工程中的基因操作策略具有啟示意義。 黑龍江馴化微生物進(jìn)化儀
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