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噬菌體展示的Fab也可用于開發(fā)針對病原體的治療性抗體。針對病毒的特異性Fab的篩選主要針對病毒復制過程中的關(guān)鍵蛋白,抑制病毒對機體的入侵從而達到治療目的。近些年合成Fab噬菌體庫針對多個靶標已成功篩選出了多種潛在治療性分子,如針對人類免疫缺陷病毒包膜蛋白gp41的Fab3674抗體,SARS-CoV-2受體結(jié)構(gòu)域的阻斷抗體rRBD-15以及乙肝病毒L蛋白的preS1基序分子的1A8單抗等。這說明噬菌體展示技術(shù)不僅能幫助確定病毒靶點,還對治療性的藥物的開發(fā)具有極其重要的意義。
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抗體研究新選擇,上海溪長全人源Fab合成噬菌體文庫,實用又高效。廣東噬菌體文庫優(yōu)勢
Fab由重鏈Fd片段和完整輕鏈通過二硫鍵連接。構(gòu)建Fab合成抗體庫常利用人工設計的CDR序列融合于可變區(qū)框架形成Fab抗體基因并插入噬菌體的外殼蛋白基因,融合蛋白表達于噬菌體表面即可展示多樣性的抗體。經(jīng)過多輪噬菌體與抗原結(jié)合、洗脫和擴增后所得的抗體即為所需的特異性抗體。人工設計的過程中對所需抗體的基因序列進行修飾以去除影響特異性和穩(wěn)定性的氨基酸片段,這樣篩選出的抗體通常成藥性更好,親和力更高。Fab抗體基因上CDR序列完全由人為突變或隨機化設計而表達的抗體稱為全合成抗體庫,該類抗體庫通常容量更大,能篩選出針對特定靶點而天然免疫反應難以生產(chǎn)的抗體。當通過其他方式篩選獲得抗體的性能不佳時,在天然抗體的基礎上人工突變某些位點建庫以篩選出符合性狀的抗體,以此方式構(gòu)建的抗體庫屬于半合成抗體庫。半合成抗體庫通常用于改善天然抗體的親和力,生物/物理性狀以及對抗體進行人源化改造。廣東噬菌體文庫優(yōu)勢