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MRL/lpr小鼠：揭秘紅斑狼瘡研究的\"黃金模型\"
系統(tǒng)性紅斑狼瘡CAVENS系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種慢性自身免疫性疾病，其特征是適應(yīng)性免疫和先天免疫失調(diào)。因此，隨著自身抗體的產(chǎn)生和免疫復(fù)合物的形成，自我耐受的喪失會(huì)導(dǎo)致炎癥和腎臟、皮膚和神經(jīng)中樞系統(tǒng)等多身體組織損傷[1]。典型表現(xiàn)包括皮疹，包括頰部“蝴蝶疹”、關(guān)節(jié)炎、胸膜炎和漿膜炎、脫發(fā)和狼瘡性腎炎。據(jù)估計(jì)，每10萬人中有43.7名患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡，相當(dāng)于全球約341萬名患者[2]。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一個(gè)重要的社會(huì)和公共衛(wèi)生問題，因?yàn)樵\治完成完成系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物和多學(xué)科方法只能控制癥狀并延緩疾病進(jìn)展，但不能完全診治完成，因此該疾病又被稱為“不死ai性細(xì)胞”。提高早期診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡的能力以進(jìn)行有效診治完成完成至關(guān)重要。生物標(biāo)志物在診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡、對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)癥進(jìn)行分類、評(píng)估系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)以及反映系統(tǒng)性紅斑狼瘡干預(yù)措施的診治完成完成效果方面起著至關(guān)重要的作用[3]。圖1顯示了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的常見生物標(biāo)志物及其測(cè)量部位。圖1 SLE的常見生物標(biāo)志物及其在SLE患者中的測(cè)量部位
系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥物研發(fā)現(xiàn)狀CAVENS系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人管理的三個(gè)目標(biāo)：預(yù)防發(fā)作及其癥狀影響；減少身體組織損傷的慢性累積；盡量減少免疫抑制的毒性。所有患者應(yīng)盡量減少陽光照射，除非有禁忌癥，否則應(yīng)使用羥氯喹。對(duì)于對(duì)這些措施有抵抗力的系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥狀，可以使用抗增殖免疫抑制劑和皮質(zhì)類固醇藥物?？乖鲋乘幬锏倪x擇受到所涉及身體組織的影響。環(huán)磷酰胺用于診治完成完成嚴(yán)重威脅生命和身體組織的系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人。生物藥物是目前主流研究方向，利妥昔單抗等靶向藥物可用于診治完成完成對(duì)其他診治完成完成無效的癥狀[4]。圖2 近期批準(zhǔn)和試驗(yàn)性SLE診治完成完成藥物的具體靶點(diǎn)總結(jié)[5]
系統(tǒng)性紅斑狼瘡小鼠模型CAVENS小鼠模型是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基石，用于識(shí)別SLE中各種信號(hào)通路失調(diào)的潛在診治完成完成靶點(diǎn)。一系列SLE小鼠模型，包括自發(fā)紅斑狼瘡的小鼠，以及誘導(dǎo)或基因工程誘導(dǎo)的小鼠，已在研究工作中得到廣泛應(yīng)用。MRL/lpr 小鼠是被廣闊認(rèn)可的人類 SLE 小鼠模型。攜帶凋亡相關(guān)Fas基因突變的MRL/lpr小鼠會(huì)自發(fā)嚴(yán)重的自身免疫性疾病，該疾病與SLE患者的許多特征相似，包括影響T細(xì)胞和B細(xì)胞的免疫異常、自身抗體產(chǎn)生、免疫復(fù)合物形成和全身炎癥。如SLE患者所表現(xiàn)的那樣，MRL/lpr小鼠在多個(gè)組織（身體組織）有炎癥，包括關(guān)節(jié)、肌肉、血管、腎臟、大腦和周圍神經(jīng)[6]。MRL/lpr 小鼠表型特征為自體淋巴結(jié)過度增生，是用于研究風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及全身性紅斑性狼瘡的模式動(dòng)物。往往死于慢性腎小球腎炎，雌性比雄性早發(fā)病。
參考文獻(xiàn)CAVENS參考文獻(xiàn)：
1. Lisnevskaia, L.; Murphy, G.; Isenberg, D. Systemic lupus erythematosus. Lancet 2014, 384, 1878-1888.
2. Tian J, Zhang D, Yao X, Huang Y, Lu Q. Global epidemiology of systemic lupus erythematosus: a comprehensive systematic analysis and modelling study. Ann Rheum Dis. 2023 Mar;82(3):351-356.
3. Yu H, Nagafuchi Y, Fujio K. Clinical and Immunological Biomarkers for Systemic Lupus Erythematosus. Biomolecules. 2021 Jun 22;11(7):928.
4. McKeon KP, Jiang SH. Treatment of systemic lupus erythematosus. Aust Prescr. 2020 Jun;43(3):85-90.
5. Lazar S, Kahlenberg JM. Systemic Lupus Erythematosus: New Diagnostic and Therapeutic Approaches. Annu Rev Med. 2023 Jan 27;74:339-352.
6. Weng HR. Emerging Molecular and Synaptic Targets for the Management of Chronic Pain Caused by Systemic Lupus Erythematosus. Int J Mol Sci. 2024 Mar 22;25(7):3602.
卡文斯SLE相關(guān)品系介紹如下：CAVENS品系名稱：MRL/lpr
突變基因：Fas
產(chǎn)品狀態(tài)：活的動(dòng)物
微生物級(jí)別：SPF級(jí)
驗(yàn)證數(shù)據(jù)：MRL/lpr小鼠13周左右開始出現(xiàn)明顯紅斑狼瘡癥狀，可見多處淋巴結(jié)腫大及嘴角出現(xiàn)皮膚損傷（如下圖）。已發(fā)表文獻(xiàn)：
1. Liu Y, Wang X, Huang M, Luo A, Liu S, Cai M, Li W, Yuan S, Zheng Z, Liu X, Tang C. METTL3 facilitates kidney injury through promoting IRF4-mediated plasma cell infiltration via an m6A-dependent manner in systemic lupus erythematosus. BMC Med. 2024 Nov 5;22(1):511.
2. Pan X, Chen S, Shen R, Liu S, You Y. HOXA11-OS participates in lupus nephritis by targeting miR-124-3p mediating Cyr61 to regulate podocyte autophagy. Mol Med. 2022 Nov 22;28(1):138.
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