APP小鼠技術(shù)推廣

品系名稱(chēng):A53T(帕金森疾病)品系編號(hào):D000053品系背景:C57BL/6J統(tǒng)神經(jīng)突觸末端的可溶性蛋白，是Lewy小體的重要組成部分。研究發(fā)現(xiàn)在家族遺傳性帕金森病中存在有3種突變(A53T,A30P和E46K)和其野生型二倍體的表達(dá)，SNCA點(diǎn)突變或者二倍體都會(huì)導(dǎo)致a-synuclein蛋白聚集成Lewy小體，阻礙了多巴胺的代謝和神經(jīng)元的正常功能，導(dǎo)致神經(jīng)元的死亡。Prnp-SNCA*A53T轉(zhuǎn)基因小鼠在朊蛋白啟動(dòng)子的指導(dǎo)下表達(dá)突變的人A53Ta-突觸**白。純合子轉(zhuǎn)基因小鼠是可存活、有生育能力且大小正常的。在8月齡大時(shí)，一些純合子小鼠出現(xiàn)了逐漸嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)表型，表現(xiàn)為體重減輕、顫抖、無(wú)法直立、肢體部分癱瘓和行動(dòng)不便等對(duì)8~12月齡小鼠進(jìn)行免疫組化分析,發(fā)現(xiàn)a-5yn包涵體在脊髓、腦干、小腦和丘腦中密集堆積，且這些包涵體的結(jié)構(gòu)、位置和發(fā)病特征類(lèi)似于人類(lèi)家族性帕金森病。除此之外,小鼠從6月齡時(shí)就表現(xiàn)出氣味辨別和嗅覺(jué)受損。攻擊性是可以觀察到的，尤其是在雄鼠中。雜合子小鼠同樣表現(xiàn)出相似的表型特征，但發(fā)病時(shí)間較晚，在22~28月齡之間。另外同樣可以觀察到攻擊性行為。純合小鼠經(jīng)常發(fā)生非生產(chǎn)**配(nonproductivematings)。應(yīng)用領(lǐng)域:a-Synuclein的聚集研究以及家族性帕金森病研究。常州卡文斯提供基因編輯實(shí)驗(yàn)鼠定制服務(wù)，助力前沿生物醫(yī)學(xué)研究。APP小鼠技術(shù)推廣

小鼠的生殖生理特性：小鼠性成熟早，一般36-42日齡即性成熟。一般雌鼠交配后10-12小時(shí)，在陰道口可見(jiàn)1個(gè)白色、綠豆大小的陰道栓，防止精子倒流，以提高受孕率，可以作為交配的標(biāo)志。小鼠性周期為4-5天，一個(gè)性周期可以分為4個(gè)階段。發(fā)情后2-3小時(shí)可排卵，根據(jù)品系不同一次可排10-23個(gè)卵子。繁殖能力強(qiáng)，全年均可繁育。有產(chǎn)后發(fā)情的特點(diǎn)，在分娩后24小時(shí)內(nèi)排卵，此時(shí)交配即可受孕，俗稱(chēng)“血配”。如何根據(jù)外觀判斷小鼠健康狀況：食欲旺盛，眼睛有神，反應(yīng)敏捷，體毛光滑，肌肉豐滿(mǎn)，活動(dòng)有力，身無(wú)傷痕，尾不彎曲，天然孔腔無(wú)分泌物，無(wú)畸形，糞便黑色呈麥粒狀。帕金森疾病小鼠選擇常州卡文斯實(shí)驗(yàn)鼠適用于藥物安全性評(píng)價(jià)和毒理學(xué)研究。

品系名稱(chēng):UOX(高尿酸小鼠)品系編號(hào):C000123品系背景:C57BL/6J品系描述:卡文斯使用CRISPR-Cas9技術(shù)在C57BL/6]小凰基礎(chǔ)上敲除尿酸氧化酶(Uox)的exon3，構(gòu)建自發(fā)高尿酸血癥的小鼠模型，純合小鼠表現(xiàn)出嚴(yán)重的高尿酸血癥和尿酸腎病，基因純合小鼠可存活并可育，可以作為人類(lèi)高尿酸血癥及其相關(guān)腎病的動(dòng)物模型。目前與昭衍(蘇州)新藥研究中心有限公司合作，完成了初步數(shù)據(jù)驗(yàn)證。數(shù)據(jù)顯示，血尿酸水平穩(wěn)定是理想高尿酸動(dòng)物模型。應(yīng)用領(lǐng)域:高尿酸血癥、痛風(fēng)。

BALB/c小鼠主要用途：廣闊地應(yīng)用于瘤腫化學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、核醫(yī)學(xué)研究，以及單克隆抗體的制備等。但對(duì)致ai因子敏感。肺ai發(fā)病率雌性26％，雄性29％。對(duì)放射性照射極為敏感。廣泛應(yīng)用于瘤腫化學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、核醫(yī)學(xué)和單克隆抗體等研究中。簡(jiǎn)介：1913年，貝格(Bagg)從美國(guó)商人歐希爾(Ohio)處購(gòu)得的白化小鼠原種，以群內(nèi)方法繁殖。麥克·多威爾(MacDowell)在1923年開(kāi)始作近交系培育，至1932年達(dá)26代，命名為BALB/c品系。安德?tīng)栁奶?Andervont)等人使BALB/c廣為傳播和應(yīng)用。1985年我國(guó)從美國(guó)NIH引進(jìn)到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所，為BALB/c第180代。特點(diǎn)：乳腺瘤腫化自然發(fā)生率低，但用乳腺瘤腫化病毒誘發(fā)時(shí)發(fā)病率高；卵巢、腎上腺和肺的瘤腫化在該小鼠有一定的發(fā)生率。易患慢性肺炎。對(duì)放射線(xiàn)甚為敏感。與其他近交系相比，肝、脾與體重的比值較大。20月齡的雄鼠脾臟有淀粉樣變。有自發(fā)過(guò)血壓過(guò)高癥，老年鼠心臟有病變，雌雄鼠均有動(dòng)脈硬化。對(duì)鼠傷寒沙門(mén)氏菌補(bǔ)體敏感，對(duì)麻疹病毒中度敏感。對(duì)利什曼原蟲(chóng)屬、立克次氏體和百日咳組織胺易感因子敏感。常州卡文斯實(shí)驗(yàn)鼠在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的研究中表現(xiàn)優(yōu)異。

小鼠的抓取固定1.小鼠的抓取（1）右手提起小鼠尾巴，將其放在鼠籠蓋或其他粗糙表面上（2）小鼠向前掙扎爬行時(shí)，再用左手拇指和食指抓住鼠耳和頸部皮膚抓取固定時(shí)需注意:過(guò)分用力,會(huì)使動(dòng)物窒息或頸椎脫臼;用力過(guò)小,動(dòng)物頭部能反轉(zhuǎn)來(lái)咬傷實(shí)驗(yàn)者的手。因此實(shí)驗(yàn)者必須反復(fù)練習(xí),熟練掌握。2.小鼠的固定（1）徒手固定用右手抓取鼠尾提起，置于鼠籠或?qū)嶒?yàn)臺(tái)向后拉，在其向前爬行時(shí)，用左手拇指和食指抓住小鼠的兩耳和頸部皮膚，將鼠體置于左手心中，把后肢拉直，以無(wú)名指按住鼠尾，小指按住后腿即可。固定板固定鼠麻醉后置小鼠固定板上，取仰臥位，用膠布纏粘四肢，再用針透過(guò)膠布扎在板上，從而將小鼠固定在小鼠固定板上。（3）固定架固定讓小鼠直接鉆入固定架里,封好固定架的封口,露出尾巴。此裝置特別適用于小鼠尾靜脈注射等?？ㄎ乃箤?shí)驗(yàn)鼠在免疫缺陷模型應(yīng)用中廣受科研機(jī)構(gòu)好評(píng)。APP小鼠繁育

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品系名稱(chēng):APP/PS1(阿爾茲海默癥)品系編號(hào):C000111品系背景:C57BL/6J]品系描述:APP/P51是表達(dá)嵌合小鼠/人淀粉樣蛋白前體蛋白(MO/HUAPP695-5we)和突變的人早老素1(P51-DE9)的雙轉(zhuǎn)基因小鼠，均定向于中間系統(tǒng)神經(jīng)元。這兩種突變都與早發(fā)性阿爾茨海默病有關(guān)。轉(zhuǎn)基因小鼠在6到7個(gè)月大時(shí)在大腦中形成B-淀粉樣蛋白沉積。6到15個(gè)月大的小鼠在B-淀粉樣蛋白負(fù)荷方面表現(xiàn)出性別差異。同時(shí)轉(zhuǎn)基因小鼠伴隨一定癲癇發(fā)病率，隨著小的年齡增加，發(fā)病率逐漸升高。應(yīng)用領(lǐng)域:應(yīng)用于神經(jīng)退行性疾病、老年癡呆癥等方面的研究。APP小鼠技術(shù)推廣